二战期间，地狱男爵被纳粹作为生物武器从地狱召唤，后被布鲁姆教授收养，加入超自然调查防御局成为人类守护者。被封印千年的邪恶女巫血皇后复活，意图毁灭人类、让瘟疫席卷地球。地狱男爵与通灵少女爱丽丝、上校本・戴米奥联手阻止血皇后，过程中他得知自己是亚瑟王后裔，最终在圣保罗大教堂与血皇后展开终极对决，战胜邪恶、守护了人类世界。