故事发生在《加勒比海盗 3：世界的尽头》沉船湾之战 20 年后。亨利为解除父亲威尔・特纳的聚魂棺诅咒，踏上寻找海神波塞冬三叉戟的旅程。他与天文学家卡琳娜、落魄的杰克船长联手，共同对抗从魔鬼三角区逃出、一心向杰克复仇的亡灵船长萨拉查及其不死军团。众人在海上展开冒险，最终找到三叉戟，打破诅咒、击败萨拉查。